Проверка на съдържанието на назален спрей: кои измервания подкрепят данните на етикета?

Определете крайния показател, преди да сравнявате резултатите

Два флакона с еднакво съдържание в милиграми, посочено на етикета, не е задължително да осигуряват еднаква концентрация или отделяно количество. При тълкуването на изследователски данни първата задача е да се определи коя величина се сравнява: съдържанието на съставката в контейнера, концентрацията в течността, количеството на съставката, отделяно от устройството, или биологичната експозиция.

Етикетът заявява предвидените спецификации. Подкрепящият доклад трябва ясно да посочва коя спецификация е изпитана, коя партида и кое устройство са изследвани и дали използваният аналитичен метод е можел да отговори на този въпрос. Измерването само на течността не може да установи как работи сглобеното устройство за впръскване.

Аритметичната прогноза не е резултат от изпитване на устройството

Да разгледаме хипотетично заявено съдържание от 10 mg в 10 mL. Номиналната му концентрация е 1 mg/mL. При предполагаем обем от 0,167 mL, отделян от помпата, прогнозното отделяно количество на съставката е 167 микрограма при едно задействане, а напълненият обем съответства на приблизително 60 впръсквания.

Тези числа са взаимосвързани допускания, а не три независими потвърждения. Изчислението не валидира нито действително отделяното количество, нито абсорбцията. Загубите при първоначалното подготвяне на помпата, недостъпната остатъчна течност и вариациите през периода на използване на контейнера могат да доведат до разлика между прогнозния брой впръсквания и измерените работни характеристики.

Подходящото изследване на работните характеристики на устройството би разграничило средното отделяно количество от вариабилността между отделните задействания и между отделните устройства. То би проверило също дали характеристиките се променят в хода на изразходване на използваемото съдържание, вместо да екстраполира от едно-единствено измерване. Това са изследователски крайни показатели, а не указания за приложение. Ръководството за назалната помпа разглежда по-подробно специфичните за устройството въпроси.

Съобразете всеки извод със събраните доказателства

Насоките на FDA за качеството на назалните спрейове осигуряват полезен методологичен контекст: формулацията, контейнерът и помпата трябва да бъдат оценявани като завършена система. Препоръките в тях не удостоверяват качеството на конкретен продукт за изследователски цели и не доказват клинична ефективност.

Доказателствата в подкрепа на концентрацията трябва да посочват подходящ метод за количествено определяне на назованата съставка. Доказателствата в подкрепа на отделяното количество на съставката трябва да разглеждат количеството, отделяно от устройството. Сам по себе си процентът на площта на хроматографския пик не е нито измерване на съдържанието, нито резултат за еднородността на впръскванията. Промените в носителя или контейнера пораждат отделни въпроси, разгледани в ръководството за формулацията.

И накрая, дори постоянното отделяно количество на съставката не може да установи системната или тъканната експозиция. За това са необходими измервания, приложими към конкретното съединение и път на приложение, а не заключение, изведено от етикета или от друга молекула. Ръководството за механизма на доставяне обяснява бариерите между отделянето от дюзата и биологичната експозиция. Обоснованият извод се ограничава до действително измерения краен показател.