Retatrutide (20mg)

Ретатрутид е синтетичен пептид от класа на мултирецепторните инкретинови агонисти, разработен да взаимодейства с три свързани рецептора: GLP-1R, GIPR и GCGR. Това са рецептори, свързани с G-протеини от клас B, част от инкретиновата сигнална система – хормонална мрежа, координираща метаболитната комуникация между панкреаса, стомашно-чревния тракт, черния дроб и мозъка.

Изследователите в рамките на Европейския съюз могат да закупят ретатрутид 20 mg от PeptaGen Labs. Това е изследователски пептид с висока чистота, независимо тестван от акредитирани лаборатории за идентичност, чистота и аналитична последователност. За всяка партида продукт са налични сертификати за анализ, които предоставят на изследователите пълна прозрачност, проследимост и качествена документация, каквато се очаква за модерни изследователски съединения в областта на инкретините и метаболизма.

Структура и дизайн на Retatrutide

От структурна гледна точка ретатрутид е изграден върху пептиден скелет на GIP с целенасочени замествания, които въвеждат кръстосана активност спрямо GLP-1 и глюкагоновия рецептор. Няколко ключови модификации допринасят за неговата рецепторна активност и фармакокинетичен профил:

• Aib² (2-аминоизомаслена киселина) в позиция 2 повишава устойчивостта към разграждане от дипептидил пептидаза-4 (DPP-4), допринасяйки за продължителната биологична активност на пептида.
• αMeLeu¹³ (α-метиллевцин) в позиция 13 засилва активността както при GIP, така и при глюкагоновия рецептор, като същевременно помага за поддържане на балансиран мултирецепторен агонизъм.
• Aib²⁰ (2-аминоизомаслена киселина) в позиция 20 допринася за фармакокинетичните свойства на пептида и подпомага неговата активност спрямо GIP рецептора.
• С-терминално амидиране намалява податливостта към разграждане от карбоксипептидази, подобрявайки цялостната стабилност на пептида.

Молекулата носи C20 мастна диациднa група, конюгирана чрез гама-глутаматен и AEEA линкер към страничната верига на лизин. Това позволява обратимо свързване с албумин, което определя дългия циркулиращ полуживот от около шест дни и е в основата на схемата на еднократно седмично приложение, използвана в целия ѝ клиничен профил.

Третият рецептор е това, което отличава ретатрутид от tirzepatide. Двойните агонисти взаимодействат с GIP и GLP-1. Добавянето на активност спрямо глюкагоновия рецептор въвежда път, свързан с енергоразхода и чернодробното окисление на мазнините, давайки на изследователите инструмент за изучаване на мултипътищна метаболитна регулация, а не само на сигнализирането, свързано с апетита и гликемията.

Химични свойства и регистрационна информация

Клинични данни и научна база

Ретатрутид е един от най-новите изследователски пептиди в областта на инкретините и е предизвикал значителен научен интерес поради уникалния си механизъм на действие върху три рецептора. От създаването му публикуваните доклинични и клинични проучвания изследват неговата фармакология, рецепторна биология, фармакокинетика и физиологични ефекти, превръщайки ретатрутид във все по-важен изследователски инструмент за изучаване на метаболитната и ендокринната сигнализация.

Изследователите, търсещи да закупят ретатрутид трябва да имат предвид, че обобщените по-долу проучвания се представят единствено с цел описание на настоящата научна литература и не следва да се тълкуват като доказателство за клинична ефикасност или разрешена терапевтична употреба на изследователския материал, доставян от PeptaGen Labs.

Проучване фаза 2 за доказване на концепцията (Jastreboff и сътр., 2023 г.)

Едно от знаковите публикации в изследванията на ретатрутид беше рандомизираното, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване от фаза 2, публикувано в New England Journal of Medicine през 2023 г. Изпитването постави началото на първата цялостна клинична характеристика на ретатрутид при множество нива на дозиране в продължение на 48-седмичен период на лечение, предоставяйки ценна информация относно неговата фармакокинетика, профил на безопасност и биологична активност. При най-високата изследвана доза изследователите отчитат средно намаление на телесното тегло от 24,2%, което подкрепя продължаването на изследванията върху мултирецепторния агонизъм в по-мащабни клинични програми.

Програмата TRIUMPH – фаза 3

Въз основа на тези резултати ретатрутид навлезе в международната програма TRIUMPH за фаза 3. Сред първите проучвания с отчетени резултати беше TRIUMPH-4 – 68-седмично рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано изпитване при участници със затлъстяване и остеоартрит на коляното. Изследователите отчитат средно намаление на телесното тегло от почти 28%, заедно с подобрения в няколко предварително зададени показателя на проучването, което допълнително разширява научното разбиране за биологичната активност на ретатрутид. Първоначалните резултати от ключовото проучване TRIUMPH-1, включващо 2339 участници, впоследствие показват дозозависими биологични отговори до 80-та седмица, с продължително проследяване до 104-та седмица. Тези изследвания продължават да оформят развиващата се научна литература относно мултирецепторните инкретинови агонисти.

Ретатрутид срещу тирзепатид и други инкретинови агонисти

С разрастването на клиничните и механистичните изследвания ретатрутид често се сравнява с други инкретинови съединения, по-специално тирзепатид и Semaglutide. За разлика от тирзепатид, който активира GLP-1 и GIP рецепторите, ретатрутид допълнително активира и глюкагоновия рецептор, което го прави първия тройнорецепторен агонист, достигнал до напреднала фаза 3 на клинични изследвания. Изследователите също сравняват ретатрутид със семаглутид – селективен GLP-1 рецепторен агонист – за по-добро разбиране на разликите между мултирецепторната активация и селективната GLP-1 сигнализация. Тези сравнения продължават да обогатяват изследванията върху инкретиновата биология и физиологичните последици от едновременното активиране на множество ендокринни пътища.

Актуално научно разбиране

Наличните доказателства утвърждават ретатрутид като едно от най-задълбочено изследваните експериментални мултирецепторни агонисти в момента в разработка. Заедно програмата от фаза 2, текущите проучвания TRIUMPH и разрастващият се обем механистични изследвания значително разшириха научното разбиране за едновременното активиране на GLP-1, GIP и глюкагоновия рецептор .

Приложения в изследванията

Ретатрутид се използва като молекулен инструмент за изследване на инкретиновата сигнализация и метаболитните пътища, регулирани от хранително-зависими хормони. Тъй като активира едновременно три рецепторни системи, той позволява на изследователите да проучват как координираната сигнализация чрез GLP-1, GIP и глюкагоновите пътища влияе на вътреклетъчните мрежи и метаболитната комуникация между тъканите.

Енергоразход и термогенеза

Глюкагоновият рецепторен път е отличителната изследователска цел. Активирането на глюкагоновия рецептор се свързва с повишен енергоразход и мобилизиране на субстрати. Експерименталната работа изследва как добавянето на този трети път към двойния инкретинов агонизъм променя базалния метаболитен темп, липолизата и термогенната сигнализация в клетъчни и доклинични модели.

Чернодробни мазнини и чернодробен метаболизъм

Активирането на глюкагоновия рецептор стимулира чернодробното окисление на мазнините. Проучванията изследват генната експресия, активността на метаболитните ензими и пътищата на липидна обработка в чернодробни клетъчни системи и животински модели, което прави ретатрутид често използван инструмент в изследователски модели на метаболитно-асоциирана стеатозна чернодробна болест и стеатохепатит.

Глюкозна сигнализация и ендокринни пътища

В изолирани островчета и ендокринни клетъчни модели изследователите използват ретатрутид за оценка на сигнализацията чрез вторични посредници, активирането на кинази и транскрипционните отговори в инсулин-продуциращите бета-клетки. Тройното рецепторно ангажиране предоставя модел за изследване на това как едновременната стимулация влияе на глюкозо-зависимата ендокринна сигнализация.

Липиден метаболизъм и биология на мастната тъкан

Култури от адипоцити и животински модели се използват за анализ на това как тройното рецепторно активиране влияе на ензимната активност при обработката на мастни киселини и транскрипционната регулация на гените, свързани с обработката на липиди.

Сравнителна рецепторна фармакология

Измерените потентности на ретатрутид се различават значително при трите му цели: 0,0643 nM при GIPR, 0,775 nM при GLP-1R и 5,79 nM при GCGR. Тази приблизително дванадесеткратна селективност към GIPR спрямо GLP-1R, съчетана със значително по-ниска потентност при глюкагоновия рецептор, го прави подходящ обект за изследване на сигнално отклонение и рецепторно взаимодействие. Сравнителни проучвания срещу тирзепатид и семаглутид изолират приноса на всеки следващ рецептор.

Как действа Retatrutide (механизъм на действие)

Ретатрутид функционира като тройник агонист на GLP-1, GIP и глюкагоновия рецептор – всички от клас B рецептори, свързани с G-протеини, участващи в метаболитната сигнализация и регулацията на хранително-зависимите хормони.

Взаимодействие с целите

Пептидният скелет произлиза от естествения GIP със замествания, които модифицират рецепторния афинитет и стабилността. Тези модификации позволяват на ретатрутид да се свързва с GIPR с висока потентност, като същевременно запазва агонистична активност спрямо GLP-1R и GCGR. При свързването пептидът предизвиква конформационни промени, които активират вътреклетъчни сигнални пътища на G-протеини, характерни за рецепторите от клас B. C20 мастната диациднa конюгация позволява обратимо свързване с албумин, удължавайки персистентността в експерименталните системи.

Низходящи сигнални пътища

Активирането на рецепторите стимулира сигналния път на Gs протеина, активирайки аденилатциклазата и повишавайки вътреклетъчния цикличен AMP. Повишеният цАМФ активира протеин киназа А и свързани сигнални молекули, задвижвайки фосфорилиращи събития и транскрипционни отговори в чувствителните клетки. Тъй като и трите рецептора се сливат в припокриващи се системи от вторични посредници, разположени в различни тъканни разпределения, ретатрутид позволява на изследователите да изучават как конвергентната сигнализация от различни рецептори се интегрира в един и същ тип клетка.

Клетъчни ефекти в експериментални модели

В клетъчни култури и животински модели е отчетено, че ретатрутид модулира вътреклетъчните нива на цикличен AMP, променя генната експресия, свързана с метаболитни сигнални пътища, и променя метаболитната активност в чувствителните тъкани. Компонентът, свързан с глюкагоновия рецептор, допринася за ефекти върху чернодробното отделяне на глюкоза и липидното окисление, които не се наблюдават при двойните агонисти.

Retatrutide в сравнение със сходни изследователски съединения

Ретатрутид се намира на върха на градирана серия от инкретинови съединения, различаващи се по броя на рецепторите, с които взаимодействат.

Данните за загубата на тегло са взети от отделни клинични изпитвания, а не от директни сравнения. Статусът на одобрение се отнася до лицензираните лекарствени продукти. Всички съединения се доставят от PeptaGen Labs строго като изследователски реактиви.

Semaglutide осигурява базовата стойност за единичен рецептор. Tirzepatide изолира ефекта от добавянето на GIP. Retatrutide добавя глюкагон върху тях, оттам произтичат отчетените ползи по отношение на енергоразхода и изчистването на чернодробните мазнини.

Качество и тестване

Всяка партида се тества чрез HPLC и се верифицира независимо чрез аналитично тестване от Janoshik, придружено от партиден сертификат за анализ. Фалшиви и общи колективни CoA са широко разпространени на този пазар. Верификацията на ниво партида от посочена трета лаборатория е единствената надеждна проверка.

Регулаторна и правна информация

Всички продукти, доставяни от PeptaGen Labs, са предназначени изключително за изследователска и развойна употреба. Тези материали се предоставят за лабораторни изследвания и не се доставят за употреба при хора или животни.

Този продукт не е лекарство, храна, хранителна добавка, медицинско изделие или козметично средство. Ретатрутид не е разрешен като лекарствен продукт от Европейската агенция по лекарствата, Американската агенция по храните и лекарствата или друг национален регулаторен орган. Всички твърдения относно съединението са базирани на публикувани научни изследвания и не са оценявани от регулаторен орган. Тези материали не са предназначени за диагностика, лечение, лекуване или профилактика на каквото и да е заболяване.

Материалите трябва да се обработват само от квалифицирани специалисти, обучени в лабораторни изследователски процедури. Въвеждането на този продукт в организма на хора или животни е забранено и може да наруши приложимите закони и разпоредби. Купувачите носят отговорност да гарантират, че всяка употреба, съхранение, боравене и изхвърляне съответстват на приложимите национални и местни разпоредби. Правилата за закупуване и внос на изследователски химикали се различават според държавата.

ЛАБОРАТОРЕН РЕАКТИВ, ПРЕДНАЗНАЧЕН ЕДИНСТВЕНО ЗА ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ ЦЕЛИ. Не е лекарство или храна. Не е за човешка консумация.

Източници и препратки

• Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. 2023. PMID: 37366315
• Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet. 2023.
• TRIUMPH clinical programme: rationale and design. PMID: 41090431
• Katsi V, Koutsopoulos G, Fragoulis C, Dimitriadis K, Tsioufis K. Retatrutide: A Game Changer in Obesity Pharmacotherapy. Biomolecules. 2025. doi:10.3390/biom15060796
• Marathe SJ, et al. Incretin triple agonist retatrutide (LY3437943) alleviates obesity-associated cancer progression. npj Metabolic Health and Disease. 2025;3(1).
• Ma J, et al. Comparison of the effects of Liraglutide, Tirzepatide, and Retatrutide on diabetic kidney disease in db/db mice. Endocrine. 2024. doi:10.1007/s12020-024-03998-8
• PubChem Compound Summary for CID 171390338, Retatrutide. National Center for Biotechnology Information.

Често задавани въпроси

Какво представлява Retatrutide?

Ретатрутид (LY3437943), познат още като GLP-3 или Triple-G, е първи по рода си синтетичен пептид, който едновременно активира GLP-1, GIP и глюкагоновия рецептор. Този уникален мултирецепторен механизъм превърна ретатрутид в едно от най-задълбочено изследваните експериментални инкретинови съединения в метаболитните изследвания. PeptaGen Labs доставя ретатрутид изключително за лабораторни изследвания и развойна дейност, а не за човешка или ветеринарна употреба.

Защо Retatrutide се нарича GLP-3 или Triple-G?

Наименованията GLP-3 и Triple-G са пазарни термини от изследователската общност, отразяващи активността на ретатрутид върху три хормонални рецептора, за разлика от двата, върху които действа тирзепатид. Те се отнасят за едно и също изследователско съединение – LY3437943, разработено от Eli Lilly. PubChem също признава Triple-G като синоним на ретатрутид.

Откъде мога да закупя Retatrutide онлайн?

Изследователите в Европа могат да закупят Retatrutide онлайн от PeptaGen Labs във флакони от 10 mg, 20 mg и 30 mg лиофилизат. Всяка партида преминава през независимо тестване от трета страна и се доставя с партиден сертификат за анализ (CoA), осигурявайки прозрачността, проследимостта и качествената документация, очаквани за лабораторни изследвания.

В какви размери на флакони се предлага Retatrutide?

PeptaGen Labs доставя Retatrutide във флакони от 10 mg, 20 mg и 30 mg лиофилизат, за да отговори на различни изследователски нужди. На по-широкия изследователски пазар ретатрутид се предлага в различни концентрации, като концентрациите и качеството на продукта могат да варират между отделните доставчици. Изследователите винаги трябва да проверяват доставеното количество спрямо съответния партиден сертификат за анализ.

Какво отличава Retatrutide от Tirzepatide?

Въпреки че двата пептида принадлежат към класа на инкретините, те се различават по рецепторна селективност. Tirzepatide е двоен агонист, който активира GLP-1 и GIP рецепторите, докато Retatrutide е тройник агонист, който допълнително активира и глюкагоновия рецептор (GCGR). Тази допълнителна рецепторна активност превърна ретатрутид във важен изследователски инструмент за изучаване на биологичните ефекти от едновременното активиране на GLP-1, GIP и глюкагоновия рецептор и за сравняване на тройния агонизъм с двойната инкретинова сигнализация.

Как Retatrutide се сравнява със Semaglutide?

Semaglutide е селективен GLP-1 рецепторен агонист, докато ретатрутид едновременно активира GLP-1, GIP и глюкагоновия рецептор. Изследователите често сравняват тези пептиди, за да проучат разликите между селективното активиране на GLP-1 рецептора и мултирецепторната инкретинова сигнализация. Semaglutide остава важно референтно съединение за биологията на GLP-1 рецептора, докато ретатрутид разшири изследванията върху тройния рецепторен агонизъм и интегрираната ендокринна сигнализация.

Какво съобщават публикуваните клинични проучвания за Retatrutide?

Публикуваните клинични проучвания от фаза 2 и фаза 3 утвърждават ретатрутид като едно от най-задълбочено изследваните експериментални мултирецепторни агонисти. Проучването от фаза 2, публикувано в New England Journal of Medicine съобщава за средно намаление на телесното тегло до 24,2% след 48 седмици, докато първоначалните резултати от програмата TRIUMPH-1 във фаза 3 съобщават за средно намаление до 25,0% на 80-та седмица, като данните от по-дългосрочното проследяване достигат 30,3% при участници с тежко затлъстяване. Тези резултати се представят единствено с цел обобщение на публикуваната научна литература и не следва да се тълкуват като доказателство за разрешена терапевтична употреба или като прогноза за индивидуални резултати.

Retatrutide законен ли е и необходима ли е рецепта?

Ретатрутид остава експериментално съединение и не е одобрен като лекарствен продукт в основните юрисдикции. PeptaGen Labs доставя ретатрутид изключително като изследователски реактив за лабораторни изследвания и развойна дейност, а не като лекарство. Тъй като не се доставя като лекарствен продукт, изискванията за рецепта не се прилагат по същия начин, както при лицензираните фармацевтични продукти. Изследователите носят отговорност да гарантират, че закупуването, вносът, притежаването и употребата на изследователски съединения съответстват на законите и разпоредбите, приложими в тяхната държава.

Забранен ли е Retatrutide в спорта?

Да. Retatrutide попада в категориите вещества, забранени от Световната антидопингова агенция (WADA). Като изследователски метаболитен модулатор той не следва да се използва от спортисти, подлежащи на антидопингови разпоредби.

Как трябва да се разтваря и съхранява Retatrutide?

Retatrutide се доставя като лиофилизиран пептид и обикновено се разтваря със стерилна или бактериостатична вода, добавяна бавно по вътрешната стена на флакона. Разтворът трябва да се остави да се разтвори естествено, без силно разклащане или вортексиране. Лиофилизираните флакони трябва да се съхраняват при -20°C или по-ниска температура, защитени от светлина и влага. След разтваряне разтворите обикновено трябва да се съхраняват в хладилник при 2–8°C като се свеждат до минимум повтарящите се цикли на замразяване-размразяване, за да се запази стабилността на пептида.

Тестван ли е PeptaGen Labs Retatrutide от трета страна?

Да. Всяка партида Retatrutide, доставяна от PeptaGen Labs, преминава през независимо тестване от трета страна и се придружава от партиден сертификат за анализ. Тестването включва аналитични методи като HPLC за проверка на чистотата и качеството, което позволява на изследователите самостоятелно да проверят идентичността, чистотата и аналитичната последователност на конкретната доставена партида.

Доставяте ли Retatrutide в цяла Европа?

Да. PeptaGen Labs доставя Retatrutide в цяла Европа с дискретна опаковка и проследими куриерски услуги. Информация относно дестинациите за доставка, приблизителните срокове за доставка и наличните опции за доставка можете да намерите на страницата с информация за доставка.